諾和諾德計劃展開GLP-1減肥藥治療成癮研究

諾和諾德(NVO.US)研發主管Martin Holst Lange在一次在線會議上宣布,公司將開展研究,探索其GLP-1類藥物在幫助人們解決成癮問題上的作用,包括抽煙、酗酒、購物和咬手指甲等行為。

該公司的GLP-1產品線包括減肥用的注射藥物semaglutide(商品名為Wegovy)和用於治療2型糖尿病的Ozempic。此外,semaglutide已獲得美國食品藥品監督管理局(FDA)的批准,用於降低肥胖或超重成人患嚴重心臟問題的風險,以及降低腎臟疾病惡化的風險。公司還在進行後期研究,以測試semaglutide治療早期阿爾茨海默病的潛力。

Lange強調:“我們將深入研究這一領域,並探索如何幫助那些因GLP-1而產生成癮的患者。這必須以科學的方式進行,並且從監管的角度出發,以非常嚴格的方式進行,以便我們能夠真正了解GL-P1在這一領域的潛在影響。”

GLP-1類藥物的成癮治療潛力

GLP-1受體在大腦的腹側被蓋區(VTA)和伏隔核(NAc)中有分佈,這些區域與成癮行為的發展密切相關。GLP-1激動劑可能通過調節這些區域的多巴胺信號傳導,抑製成癮行為。此外,GLP-1藥物還可能通過調節飽腹感、胃腸道動力和血糖穩態等機制間接影響成癮行為。

動物實驗早已表明,GLP-1受體激動劑能夠減少酒精攝入,降低飲酒動機,甚至可能通過降低酒精誘導的獎賞效應來預防復發性飲酒。2024年11月,《美國醫學會精神病學雜誌》(JAMA Psychiatry)發表的一項研究指出,熱門藥物Ozempic和Wegovy可能被重新用於幫助酒精使用障礙患者。

這項研究基於瑞典的醫療記錄,涵蓋了2006年至2021年間227,868名被正式診斷為酒精使用障礙的患者。其中,4,321人使用了司美格魯肽(Ozempic和Wegovy中的活性成分),2,509人使用了利拉魯肽(一種較早的GLP-1藥物)。研究結果顯示,使用这些藥物的患者因酒精使用障碍相关问题住院的风险低于未使用这些藥物的患者。

具體而言,使用司美格魯肽的患者住院風險降低了36%,而使用利拉魯肽的患者住院風險降低了28%。相比之下,納曲酮(一種已獲批准用於治療阿片類藥物和酒精使用障礙的藥物)僅將住院風險降低了14%。

2024年7月,發表在《內科學年鑑》(Annals of Internal Medicine)上的一項研究發現,接受司美格魯肽治療的糖尿病患者(同時伴有煙草濫用),相比胰島素組,需接受戒菸干預的可能性降低了32%,这一差异对比其他降糖药同样显著。

2024年9月,發表在《美國醫學會雜誌網絡版》(JAMA Network Open)上的一項回顧性隊列研究將Ozempic的使用與2型糖尿病患者阿片類藥物過量風險的降低聯繫起來。

2025年2月,劍橋大學MRC生物統計學部組長斯蒂芬·伯吉斯博士(Dr Stephen Burgess)表示,一項小型但令人興奮的研究提供了證據,表明semaglutide治療可以減少酒精消費,類似於其已知的減少食物攝入並最終減輕體重的效果。可能的機制途徑是通過抑制大腦提示個體渴望食物和酒精的線索。

2025年2月,美國南加州大學的研究表明,Semaglutide(Ozempic,Wegovy,司美格魯肽)可能有助於通過降低渴求和大量飲酒天數來減少酒精消費。

行業動態

隨著GLP-1受體激動劑在成癮治療領域的潛力逐漸受到關注,大型製藥公司也開始紛紛佈局,尤其是開發當前熱門GLP-1藥物的兩大巨頭:諾和諾德和禮來。

諾和諾德目前正在進行一項2期臨床試驗,測試司美格魯肽(semaglutide)聯合其他兩種藥物治療酒精性肝病的效果。儘管該試驗的主要終點是肝臟損傷的治療,但酒精攝入量也是試驗的次要終點之一。公司尚未公佈該研究的重大數據,試驗於去年5月開始,預計將於2026年1月完成。

禮來明確表示計劃開展GLP-1藥物在成癮治療領域的研究。早在2023年,禮來就已考慮這一方向,其首席執行官David Ricks在2024年12月宣布,公司將在2025年啟動針對酒精和藥物濫用的大規模研究,以驗證GLP-1藥物在這一領域的潛在益處。

面臨的挑戰

儘管GLP-1類藥物在成癮治療方面顯示出潛力,但仍面臨諸多挑戰。首先,成癮的複雜性意味著藥物治療可能並不適用於所有類型的成癮。其次,GLP-1類藥物的長期使用安全性和有效性仍需進一步研究。此外,監管層面也可能面臨一系列的挑戰,如何為這類新用途制定合理的監管標準,將是諾和諾德必須應對的問題。