诺和诺德计划展开GLP-1减肥药治疗成瘾研究

诺和诺德(NVO.US)研发主管Martin Holst Lange在一次在线会议上宣布,公司将开展研究,探索其GLP-1类药物在帮助人们解决成瘾问题上的作用,包括抽烟、酗酒、购物和咬手指甲等行为。

该公司的GLP-1产品线包括减肥用的注射药物semaglutide(商品名为Wegovy)和用于治疗2型糖尿病的Ozempic。此外,semaglutide已获得美国食品药品监督管理局(FDA)的批准,用于降低肥胖或超重成人患严重心脏问题的风险,以及降低肾脏疾病恶化的风险。公司还在进行后期研究,以测试semaglutide治疗早期阿尔茨海默病的潜力。

Lange强调:“我们将深入研究这一领域,并探索如何帮助那些因GLP-1而产生成瘾的患者。这必须以科学的方式进行,并且从监管的角度出发,以非常严格的方式进行,以便我们能够真正了解GL-P1在这一领域的潜在影响。”

GLP-1类药物的成瘾治疗潜力

GLP-1受体在大脑的腹侧被盖区(VTA)和伏隔核(NAc)中有分布,这些区域与成瘾行为的发展密切相关。GLP-1激动剂可能通过调节这些区域的多巴胺信号传导,抑制成瘾行为。此外,GLP-1药物还可能通过调节饱腹感、胃肠道动力和血糖稳态等机制间接影响成瘾行为。

动物实验早已表明,GLP-1受体激动剂能够减少酒精摄入,降低饮酒动机,甚至可能通过降低酒精诱导的奖赏效应来预防复发性饮酒。2024年11月,《美国医学会精神病学杂志》(JAMA Psychiatry)发表的一项研究指出,热门药物Ozempic和Wegovy可能被重新用于帮助酒精使用障碍患者。

这项研究基于瑞典的医疗记录,涵盖了2006年至2021年间227,868名被正式诊断为酒精使用障碍的患者。其中,4,321人使用了司美格鲁肽(Ozempic和Wegovy中的活性成分),2,509人使用了利拉鲁肽(一种较早的GLP-1药物)。研究结果显示,使用这些药物的患者因酒精使用障碍相关问题住院的风险低于未使用这些药物的患者。

具体而言,使用司美格鲁肽的患者住院风险降低了36%,而使用利拉鲁肽的患者住院风险降低了28%。相比之下,纳曲酮(一种已获批准用于治疗阿片类药物和酒精使用障碍的药物)仅将住院风险降低了14%。

2024年7月,发表在《内科学年鉴》(Annals of Internal Medicine)上的一项研究发现,接受司美格鲁肽治疗的糖尿病患者(同时伴有烟草滥用),相比胰岛素组,需接受戒烟干预的可能性降低了32%,这一差异对比其他降糖药同样显著。

2024年9月,发表在《美国医学会杂志网络版》(JAMA Network Open)上的一项回顾性队列研究将Ozempic的使用与2型糖尿病患者阿片类药物过量风险的降低联系起来。

2025年2月,剑桥大学MRC生物统计学部组长斯蒂芬·伯吉斯博士(Dr Stephen Burgess)表示,一项小型但令人兴奋的研究提供了证据,表明semaglutide治疗可以减少酒精消费,类似于其已知的减少食物摄入并最终减轻体重的效果。可能的机制途径是通过抑制大脑提示个体渴望食物和酒精的线索。

2025年2月,美国南加州大学的研究表明,Semaglutide(Ozempic,Wegovy,司美格鲁肽)可能有助于通过降低渴求和大量饮酒天数来减少酒精消费。

行业动态

随着GLP-1受体激动剂在成瘾治疗领域的潜力逐渐受到关注,大型制药公司也开始纷纷布局,尤其是开发当前热门GLP-1药物的两大巨头:诺和诺德和礼来。

诺和诺德目前正在进行一项2期临床试验,测试司美格鲁肽(semaglutide)联合其他两种药物治疗酒精性肝病的效果。尽管该试验的主要终点是肝脏损伤的治疗,但酒精摄入量也是试验的次要终点之一。公司尚未公布该研究的重大数据,试验于去年5月开始,预计将于2026年1月完成。

礼来明确表示计划开展GLP-1药物在成瘾治疗领域的研究。早在2023年,礼来就已考虑这一方向,其首席执行官David Ricks在2024年12月宣布,公司将在2025年启动针对酒精和药物滥用的大规模研究,以验证GLP-1药物在这一领域的潜在益处。

面临的挑战

尽管GLP-1类药物在成瘾治疗方面显示出潜力,但仍面临诸多挑战。首先,成瘾的复杂性意味着药物治疗可能并不适用于所有类型的成瘾。其次,GLP-1类药物的长期使用安全性和有效性仍需进一步研究。此外,监管层面也可能面临一系列的挑战,如何为这类新用途制定合理的监管标准,将是诺和诺德必须应对的问题。